近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员合作，在《Nature Immunology》期刊上发表了题为“Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”的研究论文。该研究揭示了由caspase-3切割生成的短IL-18能够有效动员自然杀伤（NK）细胞，从而抑制肿瘤的生长，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究背景

IL-18作为一种重要的细胞因子，通常以18-kDa的成熟形式参与免疫应答，而本研究发现在癌细胞中，caspase-3能够将IL-18切割成一个15-kDa的短IL-18。与成熟IL-18不同，短IL-18不会分泌，而是定位于细胞核中，并通过促进STAT1磷酸化增强ISG15的表达和分泌。

短IL-18的特性

研究指出，只有caspase-3可以将IL-18切割为短IL-18，而其他凋亡相关的caspase并没有此功能。短IL-18的产生不依赖于IL-18R，而是通过独特的细胞机制在细胞核中发挥作用。这一发现揭示了短IL-18可能在抗肿瘤免疫中的重要作用，为癌症的治疗开辟了新方向。

短IL-18与NK细胞的关系

作者进一步探讨了短IL-18的抗肿瘤机制，发现短IL-18能够显著增加肿瘤微环境中NK细胞的数量和活性。通过与NK细胞的相互作用，短IL-18促进了这些细胞的活化，进而增强了应对肿瘤的免疫反应。因此，短IL-18在肿瘤的抑制中扮演了核心的角色。

临床相关性

对于结直肠癌患者而言，研究证明短IL-18在细胞核中的高表达与更好的预后相关联。这一发现为短IL-18的临床应用提供了理论基础，可能会成为评估肿瘤患者预后和治疗效果的潜在生物标志物。

总结

总之，这项研究表明，caspase-3通过切割IL-18生成短IL-18，进而动员NK细胞，有助于抑制肿瘤的生长。随着对短IL-18机制的深入理解，未来可能为癌症的免疫治疗带来新的希望。南宫28将继续关注此领域的最新进展，为医药健康事业贡献力量。