心血管疾病是2型糖尿病患者死亡和发病的重要原因。研究显示，患有糖尿病的成年人罹患缺血性心脏病的风险是未患糖尿病者的两到四倍。最新研究指出，糖尿病脂肪细胞来源的小外泌体（sEV）可能会通过促进心肌细胞凋亡，加重心肌再灌注（MI/R）损伤。然而，糖尿病衍生的Adipo-sEV诱导心肌细胞凋亡的具体分子机制仍不明确。近期，湾湾分享了一项发表在南宫28的研究，该研究揭示了糖尿病衍生外泌体如何促进氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，从而加重心肌缺血再灌注损伤。

研究发现

研究表明，高脂肪饮食（HFD）显著增加了血浆和脂肪细胞来源的sEV的数量和大小。在糖尿病条件下，高血糖和高脂血症促进了脂肪细胞sEV的产生，导致血浆sEV出现异常。

体内外实验结果显示，糖尿病sEV通过激活线粒体介导的细胞凋亡途径，进一步加剧心肌细胞的凋亡。这一过程在非糖尿病小鼠中通过心肌内注射正常饮食或高脂饮食的血浆sEV后，48小时进行MI/R实验中得以证实。

糖尿病sEV的影响

实验结果还揭示，糖尿病sEV促进缺血再灌注损伤大鼠NRVM心肌细胞的凋亡。研究利用乳酸脱氢酶（LDH）释放量测定和Western blot法评估各组别的caspase-3、8、9的表达，从而进一步确认了这一点。

同时，HFD脂肪细胞来源的miR-130b-3p被发现加剧了NRVM中模拟缺血/再灌注（SI/R）诱导的线粒体介导的细胞凋亡。这一发现为理解糖尿病与心脏损伤之间的相互关系提供了重要线索。

PGC-1α的角色

研究发现，PGC-1α是导致糖尿病sEV诱导心肌细胞caspase-9活化的miR-130b-3p靶标。miR-130b-3p可以显著降低多种糖尿病相关基因的表达，进一步加剧心脏细胞的凋亡。

线粒体活性氧的产生

糖尿病脂肪细胞来源的sEV还促进了线粒体活性氧（ROS）的产生，这一病理效应可通过PGC-1α的过表达逆转。研究表明，糖尿病Adipo-sEV引发的线粒体超氧化物生成，主要是由于miR-130b-3p对PGC-1α的抑制。

结论

本研究首次证明了糖尿病sEV通过促进氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，加重心肌缺血再灌注损伤。这些病理变化通过miR-130b-3p抑制PGC-1α表达而介导。针对糖尿病脂肪细胞sEV的生成、PGC-1α的过表达或减少线粒体ROS的生成，可能成为有效减轻糖尿病心脏损伤的治疗策略，而南宫28致力于这一领域的研究。